化药注射剂一致性评价工作加速 六千亿市场将重新洗牌

本篇文章2492字，读完约6分钟

注射液的一致性评价取得了新的进展，这在行业中已经等待了两年多。10月15日，国家食品药品监督管理局发布了《化学注射用仿制药质量与疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》和《化学注射用仿制药质量与疗效一致性评价应用数据要求(征求意见稿)》两个文件。征求意见的时间是一个月。《化学注射用仿制药质量与疗效一致性评价技术要求》(征求意见稿)包括参考制剂、处方工艺技术要求、原辅料包装质量控制技术要求、质量研究与控制技术、稳定性研究技术要求。这两个文件草案的发布意味着与注射一致性评价相关的工作有望加快。

国家食品药品监督管理局的工作人员对《中国证券报》表示，一致性评估是中国仿制药行业的一次洗牌，确保中国仿制药在全面提升中的质量与原研究产品的质量和功效保持一致。从上述两个文件的内容来看，注射剂一致性评价的技术要求逐渐与国际要求接轨，这将对我国注射剂的研发和生产提出更高的要求。据业内人士透露，一旦一个品种被三家企业评估，国家医疗保险局就可以将其纳入全国范围，预计在注射领域将会有一场价格战。

促进一致性评估

根据Minenet数据，2018年国内市场(公共医疗机构终端+城市零售药店终端)化学注射剂消费规模达到6264.04亿元。从年增长率来看，公立医疗机构终端的化学药品注射增长速度逐年放缓，而城市零售药店终端的化学药品注射量则逐年加快。

由于其用药特点，各国药品监管部门都将注射剂视为高风险品种之一。自2015年开始对口服制剂进行一致性评价以来，相关政策包和企业实施稳步推进。但是，在化学注射剂领域，自2017年国家食品药品监督管理局药品审评中心发布《关于上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求征求意见的通知》以来，由于各种因素的影响，一直没有具体的注射剂一致性评价指导文件。两个草案的发布表明注射一致性的后续评估有望加快。

仿制药是指原料药及其制剂，其活性成分、剂型、规格、适应症、给药途径、用法用量与原药相同。仿制药应具有与原药相同的质量和疗效，并能替代原药发挥相同的临床疗效。仿制药在中国临床用药中占据主导地位。

注射剂是指由药物和适宜的辅料制成的注射用无菌制剂，主要包括注射剂、注射用无菌粉末和注射用浓缩液等。因为它被直接注射到血管、组织或器官中，所以它能被迅速吸收并迅速发挥作用。尤其是静脉注射，药物直接进入血液循环发挥药效，是临床使用的高危剂型，其研发和生产的技术要求也相应更加严格。化学仿制药注射剂的一致性评价并不像以往的口服固体制剂那样限制第一批进行289个品种，但氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液和注射用水原则上不在一致性评价范围内，这意味着几乎所有的化学仿制药注射剂都要进行一致性评价。

提高非专利注射剂的质量

本次发布的《一致性评价技术要求》(征求意见稿)要求企业充分了解国内外市场背景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测、评价和确认其临床价值，并对参比制剂、处方工艺、原辅料包装、质量研究与控制、稳定性和特殊注射剂/改性注射剂提出具体要求，明确可豁免的品种。

总体而言，该文件对国内企业的原材料、辅料、包装材料、灌装工艺以及不断变化的规格和组别提出了更高的要求。推进国产化学仿制药从“仿制标准”到“仿制质量”的升级，建立健全注射仿制药研发风险质量控制体系，全面提升注射仿制药质量水平。

纵观a股市场的各大制药公司，2018年5月，普利药业的注射用阿奇霉素(300630)成为第一个通过补充申请一致性评价的注射剂。

根据药品情报统计，截至9月底，共有434个受理号，涉及120个品种，被SFDA接受申报注射液一致性评价。从企业申请数量来看，科龙制药(002422)、齐鲁制药、中国生物制药(01177)、杨紫茳、豪森制药、恒瑞医药(600276)等龙头企业申请数量居首位。目前，根据补充申请，只有注射用阿奇霉素通过了一致性评价，另外9个被过度评价的注射剂品种根据新注册的化学药品分类(视为通过了一致性评价)已获准生产。

国家食品药品监督管理局的工作人员告诉《中国证券报》，与口服片剂相比，注射剂的一致性评价周期更短、技术难度更低、成本更低(约3400万元)，大多数企业都有能力通过一致性评价。一个品种一旦经过三家企业的评估，将被纳入国家收藏范围。大多数注射品种将面临大幅降价，市场洗牌将加剧。

行业的三大趋势

中国药科大学国际医药商学院教授陈永发分析说，在对注射液的一致性进行评估后，该行业将出现三大发展趋势。

首先，每个注射品种的市场将被少数企业分割，行业集中度将大大提高。

《化学注射用仿制药质量与疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》仅将氯化钠注射液、葡萄糖注射液等少数品种排除在一致性评价范围之外。这意味着几乎所有的注射品种都必须进行一致性评估。但是，国家规定“通过同一品种药品一致性评价的企业超过3家，未通过一致性评价的品种不再集中采购。”目前，中国已有32个省(市、区)实施了这一政策。可以预测，随着注射品种大范围一致性评价的开展，前三家通过再评价的企业将划分出一定的注射市场，其余具有该品种的企业将面临淘汰。

其次，国产注射剂的质量和疗效将得到保证，原有的药物将逐步被替代。注射液一致性评价的国家技术要求严格参照欧美药品监管法规，确保通过一致性评价的注射液质量和疗效与原药品相当。在此基础上，“在招标采购和医疗保险支付中给予原研究药物同等待遇”和“药品专利链接和试验数据保护”等政策为仿制药替代原研究药物创造了良好的外部环境。在许多有利条件下，国产注射剂将逐步取代原有的研究药物，有望打破原有研究产品的垄断。

第三，由于政策驱动或产品质量改善的影响，更多的本地企业将进入海外市场。受“支持中国国内企业生产获准在欧盟、美国或日本上市的药品”政策的影响，一些具有一定R&D实力的企业将首先利用这一政策在海外获得认证认可，然后向国家食品药品监督管理局报告一致性评价，以加快审批进程。此外，通过一致性评估的国产注射剂有望在临床治疗中替代原产品。这将大大提高中国仿制药的国际竞争力。预计将有更多的本地企业试图开拓海外市场以增加产品销售。