绿谷舆论场：左手AD创新药 右手抗癌保健品

“投资线”约旦

日前，国家食品药品监督管理局发布公告，批准轻度至中度阿尔茨海默病药物甘露透纳胶囊(商品名“九极益”，代号“gv-971”)的上市和注册申请。这一消息掀起了医药行业的高潮，京信药业(002020.sz)和蓝丰生化(002513.sz)响应了每日涨停。

Gv-971已获准上市，市场反应热烈。由于阿尔茨海默病的发病机制非常复杂，很难治愈。此前，默克、辉瑞、强生等全球制药巨头未能探索如何延缓阿尔茨海默病的发作。gv-971的推出不仅意味着阿尔茨海默病有了新的药物，也填补了中国阿尔茨海默病创新药物领域的空空白。

荣誉的背后，也有疑惑。业内医学专家开始质疑gv-971的药理机制和临床试验结果是否令人信服、安全有效。另一波质疑来自关注gv-971的社交平台用户，因为其背后的公司绿谷(集团)有限公司(以下简称“绿谷”)此前多次因保健品虚假宣传被监管部门通报和处罚。

药理学和临床结果难以令人信服

据公开信息，gv-971是由中国海洋大学上海药物研究所与绿谷全资子公司上海绿谷制药有限公司联合开发的一种治疗阿尔茨海默病的创新药物。阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，患者的认知、记忆和行为能力会随着时间的推移而下降，影响其正常生活。根据数据，gv-971是一种从海藻中提取的海洋寡糖分子。与传统靶向药物不同，gv-971可以在多个位点、片段和状态捕获β淀粉样蛋白，抑制aβ纤维的形成，并将形成的纤维解聚为无毒单体。在其临床研究中，对818名年龄在50至85岁之间的受试者进行了36周的观察。这些受试者被随机分为口服gv-971组和安慰剂组。

结果表明，经过36周的试验，gv-971能显著改善阿尔茨海默病患者的认知功能障碍，adas-cog12(认知功能量表)的平均改善值为2.54，具有统计学意义。然而，这个结果遭到了业界的质疑。"仅用adas-cog 12评分作为衡量指标，结果是主观的，难以令人信服."

根据公开信息，除了主要指标adas-cog12外，gv-971的临床试验还建立了cibic plus、ADC-ADL和npi。其中，cibic plus没有出现持续改善的趋势，而ADC-ADL和npi没有统计差异。此外，去年美国食品和药物管理局(fda)将生物标志物检测数据作为判断药物是否对早期阿尔茨海默病有疗效的指标之一，而gv-971主要作用于轻中度阿尔茨海默病，但其临床试验结果中未发现生物标志物检测数据。

除了临床试验结果，gv-971的药理机制也受到质疑。据gv-971发明者、中国科学家上海药物研究所研究员耿美玉介绍，gv-971主要调节肠道菌群失调，重塑机体免疫稳态，从而减轻大脑神经炎症，防止阿尔茨海默病的进展。对此，被微博认证为“科学松鼠俱乐部”成员的博客作者冷岳如爽表示:“在人类实验中，我们还没有看到任何针对肠道菌群的减轻神经炎症的数据，我们可以观察到变化，但所做的解释不一定有意义。”

去年，《自然神经科学》发表了纽约威尔·康奈尔医学院的一篇文章，文章表明高盐饮食可促进小鼠脑中tau蛋白的磷酸化，导致小鼠认知功能障碍，而tau蛋白过度磷酸化引起的神经元缠结的形成是阿尔茨海默病患者的特征之一。至于脑肠轴的概念，“投资一行”了解到，虽然越来越多的研究表明人体肠道微生物可以通过脑肠轴影响大脑行为，但目前还没有针对脑肠轴的人体临床试验。

值得注意的是，国家食品药品监督管理局似乎也对gv-971的功效持谨慎态度。这是对gv-971上市的“有条件批准”，要求“申请人在上市后继续进行药理机制和长期安全性研究。”功效研究，完善低聚糖的分析方法，并按时提交相关检测数据。”

有些产品涉及虚假宣传

随着gv-971的激烈争论，GV-971背后的研发公司绿谷制药也引起了公众的关注。与gv-971不同，绿谷制药的公众舆论是负面的。绿谷旗下的灵芝抗癌保健品因虚假宣传多次被上海市食品药品监督管理局通报，其广告也受到央视新闻的批评。“误导癌症患者并造成不良社会影响是中国最典型的虚假广告案例之一。”

根据国家市场监督管理局最新发布的《药品、医疗器械、保健食品和特殊医疗用途配方食品广告审查管理办法(征求意见稿)》，保健食品广告中不得涉及疾病预防和治疗的功能性术语。

据公开信息，自1996年，即绿谷制药成立以来，绿谷先后推出了中华灵芝宝、双灵固本粉和绿谷灵芝宝。三代灵芝保健品得到了大量科研机构、权威医院、专家学者和受益患者的认可，声称具有突出的抗癌效果。以绿谷灵芝宝为例。绿骨在一则广告中称，该产品可直接抑制肿瘤，提高临床治愈率，防止肿瘤转移和复发。2007年，该广告作为虚假宣传被上海市食品药品监督管理局通报并处罚。

上海食品药品监督管理局的执法人员公开告诉媒体，自2004年以来，绿谷已经多次监控非法和虚假广告。在法律有明确规定的前提下，在受到执法机构的警告后，绿谷继续犯罪，构成了非常严重的违法行为。

投资一行指出，尽管绿谷灵芝宝因虚假宣传被监管机构点名，但该产品仍在“帮助抑制肿瘤”的旗帜下销售。

“投资一条线”在淘宝上搜索了绿古灵芝宝，显示很多商店都在以480元/箱的价格出售该产品，产品包装盒上印有一个蓝色小标签，象征着健康食品。就保健功能而言，绿骨灵芝宝的说明书显示其主要原料为灵芝精粉和灵芝孢子粉，是传统的营养补品，具有抑制肿瘤、免疫调节和抗辐射的作用。几位卖家还告诉投资一行，绿谷灵芝宝可以抑制癌细胞的生成、扩散和转移，提高人体的抗病能力，减轻化疗和放疗的痛苦。就此，“投资一号线”发函核实绿谷，但截至发稿时尚未收到任何回复。

尽管绿谷没有逃脱医疗保健产品的虚假宣传，但在默克、辉瑞和强生等制药巨头倒闭后，在绿谷上市的gv-971有望成为阿尔茨海默病医疗治疗的重大突破。此前，公开披露的数据显示，中国阿尔茨海默病的患病率约为5.56%。根据这一计算，目前中国约有900万阿尔茨海默病患者，预计到2050年将超过4000万，其中约60%为阿尔茨海默病患者。如果gv-971的疗效被市场认可，它可能会给数百万甚至数千万老年痴呆症患者带来好消息。(第一线产生的投资)■